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了解一下多肽合成技術(shù)的相關(guān)概念是什么吧

更新時間:2020-01-07點(diǎn)擊次數(shù):1426
   多肽合成是一個固相合成順序一般從N端(氨基端)向C端(羧基端)合成。過去的多肽合成是在溶液中進(jìn)行的稱為液相合成法。

  從1963年Merrifield發(fā)展成功了固相多肽合成方法以來,經(jīng)過不斷的改進(jìn)和完善,到今天固相法已成為多肽和蛋白質(zhì)合成中的一個常用技術(shù),表現(xiàn)出了經(jīng)典液相合成法*的優(yōu)點(diǎn),從而大大的減輕了每步產(chǎn)品提純的難度。多肽合成總的來說分成兩種:固相合成和液相多肽合成。

  多肽合成技術(shù)

  1963年,Merrifield*提出了固相多肽合成方法(SPPS),由于其合成方便,迅速,成為多肽合成的方法,而且?guī)砹硕嚯挠袡C(jī)合成上的一次革命,并成為了一支獨(dú)立的學(xué)科--固相有機(jī)合成,固相合成的發(fā)明同時促進(jìn)了肽合成的自動化。*一臺真正意義上的多肽合成儀出現(xiàn)在1980年代初期。

  液相合成

  基于將單個N-α保護(hù)氨基酸反復(fù)加到生長的氨基成份上,合成一步步地進(jìn)行,通常從合成鏈的C端氨基酸開始,接著的單個氨基酸的連接通過用DCC,混合炭酐,或N-carboxy酐方法實(shí)現(xiàn)。Carbodiimide方法包括用DCC做連接劑連接N-和C-保護(hù)氨基酸。

  重要的是,這種連接試劑促接N保護(hù)氨基酸自己炭基和C保護(hù)氨基酸自由氨基間的縮水,形成肽鏈,同時產(chǎn)出N,N?/FONT>-dyaylcohercylurea副產(chǎn)物。然而,此方法因其導(dǎo)致消旋的副反應(yīng),或在強(qiáng)堿存在時形成5(4H)-oxaylones和N-acylurea而受到影響。慶幸地是,這些副反應(yīng)能小化,但是還不能*消除。

  方法是加入象HoSu或HoBT這樣的連接催化劑,此外,此方法也可用于合成N保護(hù)氨基酸的活性酯衍生物。依次產(chǎn)生的活性酯將自發(fā)與任何別的C保護(hù)氨基酸或肽反應(yīng)形成新的肽

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